ICH Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验
ICH Q1B 光稳定性试验解读：1.210⁶ lx·h 与 200 W·h/m² 如何换算成照射天数、两个光源选项的取舍、四步试验顺序、奎宁法光化线测定与六个常见不符合项。
核心要点
- ICH Q1B 的骨架是两个数字：总照度不低于 1.2×10⁶ lx·h，近紫外能量不低于 200 W·h/m²，两者都要满足
- 光源两个选项：D65/ID65 类日光，或冷白荧光加近紫外；320nm 以下的光必须滤掉
- 试验顺序是原料药、去内包装制剂、内包装、上市包装四步，做到"能充分抵御光照"为止，不是四步都做
- 强制降解与确认研究目的不同：前者验证方法、找降解路径，后者为包装与标签提供依据，不能互相替代
- 算下来，普通光照箱里两个指标中先到的是近紫外，实际照射时间常常由 UV 强度决定
ICH Q1B 是稳定性总指导原则的附件，专门管一件事：光稳定性试验怎么做。它把"照多少光"写成了两个可核查的数字，也把"按什么顺序做"写成了四步流程。真正容易出问题的不是理解条文，而是把条文落成实验记录时——照度够不够、UV 够不够、对照摆没摆对、取样代不代表。
这份指导原则的适用范围要说清楚：它针对新分子实体及其制剂在注册申报中需要提交的光稳定性资料，不包括已上市药品的使用中光稳定性，也不规定具体品种的可接受限度——限度由申请者论证。
文献里常被引用的一句话是"光照试验是强力破坏试验的组成部分"。这句话解释了为什么强制降解与确认研究要分开做：前者是把样品推到明显降解，看它会产生什么、方法能不能分离；后者是在规定曝光量下，看它在储存、包装、标签上需要什么保护。两者目的不同，数据不能互相顶替。
需要重新做光稳定性试验的触发条件也写得明确：处方、包装等发生变更时，是否重做取决于已测定的光稳定特性与变更类型。换句话说，一个光敏感品种换了内包装材料，几乎一定要重做；一个光稳定品种换了纸盒，通常不必。
曝光量怎么换算成时间
条文写的是累计量，实验室要报的是小时数。按 1.2×10⁶ lx·h 与 200 W·h/m² 反算：
| 箱内照度 | 满足总照度所需时间 | UV 强度（320–400nm） | 满足近紫外所需时间 |
|---|---|---|---|
| 4000 lx | 300 h（约 12.5 天） | 0.5 W/m² | 400 h（约 16.7 天） |
| 6000 lx | 200 h（约 8.3 天） | 1.0 W/m² | 200 h（约 8.3 天） |
| 10000 lx | 120 h（约 5 天） | 1.5 W/m² | 133 h（约 5.5 天） |
两个指标是"且"的关系，哪个后到按哪个算。上表能看出一件事：多数光照箱的 UV 输出偏低，近紫外往往先成为限制项。所以只盯照度计、不测 UV，很容易出现"照度早就超了，UV 还差一截"的情况，记录上看着达标，实际曝光不足。
还有两个前提：光源在 320nm 以下有输出时必须滤除；箱内温度要控制，或者并排放置暗对照，把热引起的变化从总变化里剥离出来。夏天箱内温度升到 40℃ 以上而不记录，是很常见的漏洞。
两个光源选项怎么选
| 选项 | 组成 | 优势 | 注意 |
|---|---|---|---|
| 选项 1 | D65 或 ID65 类日光：人造日光荧光灯、氙灯、金属卤化物灯 | 光谱接近真实暴露，一台设备完成，便于与文献比较 | 氙灯红外强，必须控温；低于 320nm 的输出要滤掉 |
| 选项 2 | 冷白荧光灯 + 近紫外荧光灯（320–400nm，350–370nm 有峰值） | UV 强度容易做高，达标时间短，设备成本低 | 两个灯种同时照，样品摆放位置要保证两侧都照到 |
选哪个不影响结论的效力，只影响操作与成本。做出口申报时，注意目的地监管机构是否对光源有附加要求；同一品种在两地申报，用同一套光源与同一批数据更省事。
四步顺序：不是每步都要做
原料药 → 除去内包装的制剂 → 内包装条件下的制剂 → 上市包装的制剂。这是一个决策流程，不是清单。
除去内包装的制剂若已证明无明显变化，后面两步通常不必做；若明显变化，则带内包装再试；内包装仍不足，才做到上市包装。已证明内包装完全避光的品种（铝管、铝罐），一般只做直接暴露试验。输液、皮肤乳膏这类使用中暴露的剂型，还要加做使用中光稳定性，设计取决于用法。
批次数量：研发阶段通常一批。若结果不明确、判不出光稳定特性，加试两个批号，按总指导原则选批。
摆放与取样：容易扣分的地方
- 固体原料药分散在玻璃或塑料碟中，厚度不超过 3mm，必要时加盖透明盖；液体放在化学惰性的透明容器中。
- 片剂、胶囊分散成单层，保证受光面积；带包装试验时水平放置或横向面对光源，避免堆叠遮挡。
- 易氧化样品可置于石英等惰性透明容器中，但要在记录里说明。
- 取样代表性：固体口服制剂取 20 片或 20 粒；乳膏、软膏、混悬剂这类光照后可能不均一的样品，先整份均质化或溶解再取。
- 暗对照用铝箔包裹，与受试样品并排摆放，光照结束后同时测定。
这些细节看着琐碎，但直接决定数据能不能用。厚度超了、样品堆叠了、暗对照放在另一个箱子里，审评时都会被追问。
光化线强度测定：奎宁法怎么做
要证明"确实照够了"，靠照度计读数还不够，还要用化学 actinometry 校核光源。ICH Q1B 附录给的例子是奎宁法：配 2%（W/V）盐酸奎宁二水合物水溶液，必要时加热溶解。
安瓿法：10mL 溶液装入 20mL 无色安瓿，密封作为样品；同规格另一支用铝箔包裹避光作为对照。光照数小时后在 400nm、1cm 石英池测吸光度，ΔA = At − Ao，光照时间要足够让 ΔA 不小于 0.9。
比色皿法：溶液置于 1cm 石英池，另一只包裹铝箔作对照，同样在 400nm 测，ΔA 不小于 0.5。
两种方法的差别在于光程与容器：安瓿法样品厚度大、吸收强，要求的 ΔA 更高；比色皿法操作快，适合频繁校核。无论哪种，换光源或换灯管后都要重新校核一次。
六个常见不符合项
- 只记录照度，不测近紫外，UV 实际未达标。
- 光源在 320nm 以下有输出而未滤除，短波紫外造成非代表性降解。
- 箱内温度未监控，把热降解算进了光降解。
- 没有暗对照，或暗对照未与样品并排摆放，无法剥离热效应。
- 样品堆叠、厚度超标，实际受光量低于记录值。
- 只做制剂、不做原料药，缺少原料药光敏感性的基础数据。
这六条的共同点是：都不影响"做了试验"这个事实，但都会让数据在审评或审计时被质疑。把照度计与 UV 辐照计的校准证书、箱内温度记录、样品位置图一并归档，比事后解释有用。
常见问题
总照度和近紫外，哪个先达标有影响吗？
有。两个指标要同时满足，若只按先到的那个结束照射，另一项可能还差很多。规范做法是照射期间定期记录两项读数，直到两者都达到下限，并在记录里给出累计值。
能不能用太阳光做光稳定性试验？
条文允许"科学合理的替代方法"，但自然光不可控：季节、天气、纬度、玻璃透射都会影响光谱与剂量，复现性差。申报数据建议用可控光源，自然光最多作为支持性数据。
强制降解要把样品照到多惨？
没有固定数值，目标是"足以验证方法、阐明降解路径"。样品发生明显降解即可终止；对光稳定的品种，在合理曝光后也可终止。关键是暴露水平要有论证。
包装变更后一定要重做吗？
看变更类型与已测定的光稳定特性。内包装材料或遮光性能变化，通常要重做带包装的确认研究；外包装（如纸盒）变化、且内包装已证明充分遮光时，一般不必。
相关产品与延伸阅读
上海路阳仪器有限公司. 《ICH Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验》[EB/OL]. 上海路阳仪器有限公司, 2025-06-26. https://www.luyor.net/jishuwenzhang/ICH-Q1B.html.
