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台式紫外灯用于微针制备的固化

发布时间: 作者:上海路阳仪器 技术文档组 点击次数:
本篇摘要

天津大学 Nature Communications 微针研究用 LUYOR-3109 台式紫外灯 5 秒固化载菌微针。本文讲 365nm 选型理由、PEGDA/HMPP 配方、氧阻聚与光斑均匀性的排查方法。

核心要点

  • 天津大学郑斌团队在 Nature Communications 用 LUYOR-3109 台式紫外灯固化载菌微针,单次照射 5 秒成型
  • 3109 装 27W 365nm LED,经二次光学透镜聚焦,辐照强度可对标传统 400W 高压汞灯
  • 微针模具针宽 200 µm、针长 500 µm,注料 300 µL 后真空抽 20 秒除气泡再固化
  • 配方为 PEGDA 与无水乙醇 7:3,加 1% HMPP 作光引发剂
  • 固化不全多与氧阻聚、光斑不均、剂量不足有关,逐项排查比盲目延长时间有效

光固化微针的成败,往往在几秒钟内决定:照少了针体发黏、脱模撕裂,照多了材料变脆、活菌失活。天津大学郑斌团队在 Nature Communications 上发表的载菌微针研究,用 LUYOR-3109 台式紫外灯每次照射 5 秒完成固化。本文拆解这 5 秒背后的配方、剂量与工艺条件。

LUYOR-3109台式高强度紫外灯用于微针制备的固化

近日,天津医科大学与天津大学的郑斌团队在《Nature Communications》(IF 14.7)期刊发表文献《Microorganism microneedle micro-engine depth drug delivery》,文献中的实验使用了路阳仪器上海公司生产的LUYOR-3109台式高强度紫外线灯,实验采用了LUYOR-3109 365nm台式大功率紫外线灯用于微针制作过程中的固化。

LUYOR-3109 365nm紫外光源安装了27W大功率365nm LED,通过二次光学透镜进行聚焦,紫外光强度超过了传统400W高压汞灯的辐照强度,上市以来,LUYOR-3109已经广泛用于科研院所的科学实验室的紫外辐照,目前,使用LUYOR-3109发表的文献近百篇。如果您实验需要一台大功率、高强度的365nm紫外光源,路阳仪器上海公司提供样机免费试用。

文献摘要

作为一种透皮给药方法,微针具有微创、无痛和精确的原位治疗。然而,目前的微针依赖于被动扩散,导致药物渗透不可控。为了克服这个问题,我们开发了一种气动微针贴剂,它使用活的产气肠杆菌作为微引擎来主动控制药物输送。这些微生物产生气体,将药物驱使进入更深的组织,可调节的葡萄糖浓度可以精确控制该过程。我们的结果表明,这种微生物驱动的系统将药物输送深度增加了 200% 以上,达到皮肤以下 1000 μm。在银屑病动物模型中,该技术有效地将骨化三醇输送到皮下组织,从而快速缓解症状。这项创新解决了传统微针的局限性,提高了药物效率、透皮渗透性,并引入了按需受控药物输送的创造性范式。

台式紫外灯用于微针制备的固化(pic1)

Preparation method of single-layer bacteria-carrying microneedles

First, a solution was prepared by mixing PEGDA and anhydrous ethanol in a 7:3 ratio to make a 10 mL solution. Then, 100 µL of HMPP (1%, v/v) was added to the solution, and it was thoroughly mixed to obtain the substrate solution. Next, a solution of Enterobacter Aerogenes ATCC 13048 (E.A.) was placed in a centrifuge tube, and the centrifuge was set to 3000 rpm for 15 min. The resulting centrifuged pellet was thoroughly mixed with the substrate solution to obtain a bacteria-loaded substrate material. Different proportions of glucose solution can be added to the substrate solution as needed to obtain microneedle patches with varying substrate concentrations. Subsequently, a microneedle fabrication mold (microneedle width 200 µm, needle length 500 µm) was taken, and 300 µL of the bacteria-loaded substrate material was added to it. The mold was placed in a vacuum pump for 20 seconds to remove any bubbles from the microneedle mold's needle array. The mold was then removed, and if necessary, it was exposed to a UV lamp (LUYOR-3109, 27W LED lamp) for 5 s to cure, resulting in complete microneedles. If there was any remaining liquid not drawn into the mold's pores, an additional 300 µL of the substrate solution was added to fill the mold. A UV lamp was used to cure it for 5 s, and the microneedles were demolded to prepare complete bacteria-loaded microneedles.

天津大学郑斌团队

郑斌,1987年5月生于重庆,博士,瑞典卡罗琳医学院博士后,副教授,研究生导师。拥有生物工程的工学学士、公共卫生的医学硕士和生物学的理学博士的多学科交叉学历背景。随后又在德国柏林自由大学和瑞典卡罗林斯卡医学院进行访学和从事博士后的研究工作。2018年加入天津大学医工院,主要从事材料化学与智能活细胞药物开发方面的研究工作,利用生物材料、基因编辑、光遗传学等手段在肿瘤、感染性疾病、糖尿病和神经退行性疾病中取得了一系列的研究进展。近五年,发表SCI论文25篇,以主要作者/通讯作者在Advanced Materials (IF:27.398),ACS Nano (IF:14.58)等国内外权威期刊上发表研究型SCI论文18篇(中科院一区TOP期刊论文15篇),累计影响因子>200。获授权发明专利3项,60余项正在审理,平均每篇论文他引近20次,会议论文和署名SCI论文若干篇,并担任多个国际知名期刊的审稿人。多项研究成果受到美国约翰霍普金斯大学、新加坡国立大学、南洋理工大学、科技日报、科学网、今日头条、X-MOL科学网站等众多机构和媒体的多次引用报道。

文献链接

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53280-8

文献全文下载

台式紫外灯用于微针制备的固化(pic2) s41467-024-53280-8.pdf

台式紫外灯用于微针制备的固化(pic3)

为什么是 365nm,而不是 254nm

自由基光固化靠引发剂吸收光子产生自由基。常用的 HMPP(2-羟基-2-甲基苯丙酮)在 320–365nm 有可用的吸收尾部,配 365nm LED 正好匹配;254nm 虽然光子能量更高,但会被模具材料(PDMS、PMMA)和配方表层强烈吸收,只在表面薄薄一层引发反应。

另一个原因是生物相容性。体系里载着活的产气肠杆菌,254nm 会直接损伤核酸;365nm 对细胞的杀伤小得多,短时间照射下活菌存活率更容易保住。

5 秒能固化,靠的是什么

5 秒是"高辐照度 + 薄层 + 高引发剂"三者叠加的结果。3109 用 27W 的 365nm LED 加二次光学透镜聚焦,把能量集中在一个不大的工作面上,厂方标称的辐照强度可对标传统 400W 高压汞灯——后者需要预热数分钟,前者即开即用。

微针模具的针腔只有 200 µm 宽、500 µm 深,光程极短,配方在腔内几秒内即可交联到可脱模的强度。换成厚件或大面积涂层,同样 5 秒就不够了。判断剂量是否合适,看脱模后针体是否透明、针尖是否完整,而不是看表面是否"摸着不粘"。

氧阻聚:针尖发黏的真正原因

丙烯酸酯体系在空气中固化时,氧气会淬灭自由基,表面形成一层未交联的黏层。微针的针尖是最薄、暴露面积相对较大的部位,最容易出现"针体硬了、针尖还是软的"。

三种应对:一是模具内固化,让针体在 PDMS 腔里成型,减少与空气接触;二是固化时覆盖一层透明薄膜或玻片;三是提高引发剂比例或延长几秒照射。真空除泡后再固化,还能顺带减少气泡造成的局部缺料。

台灯式光源的均匀性与摆位

  • 居中。把模具放在光斑中心,不要放在边缘。边缘辐照度可能只有中心的一半,同一批针会出现"一边硬一边软"。
  • 固定高度。用支架锁死灯到模具的距离,手上举着灯照 5 秒,剂量每次都不一样。
  • 一次照完。分两次照会在交界处形成固化梯度,脱模时容易从交界处断针。
  • 避光操作。配好的树脂在环境光下也会缓慢聚合,配液到固化的间隔要尽量短,容器用铝箔包一下。

载活菌体系的额外注意

活菌对温度敏感。LED 是冷光源,但长时间连续照射下模具表面仍会升温,超过 37℃ 就影响存活率。做法是缩短单次照射、在两次照射之间让模具回温,或把模具置于冰台上操作。

另外,产气肠杆菌在基质中持续产气,固化后贴片内部可能形成微气泡。这类气泡在显微镜下会被误认为成型缺陷,制样后尽快观察、尽快使用,减少放置时间。

常见问题

3109 和其他 365nm 灯相比有什么不同?

3109 是台式机型,27W 大功率 LED 加二次光学透镜,光斑集中、辐照度高,适合需要短时间高剂量的场合,如微针、小面积涂层、光刻胶曝光。手持式 3410 更偏大面积均匀照射,两者定位不同。

照 5 秒够吗?要不要多照一会儿?

看配方与光程。薄层微针在 5 秒内可以完成交联,延长时间对针体强度提升有限,反而增加活菌损伤与材料黄变的风险。以脱模完整、针尖透明为准,不要凭感觉加时。

固化后针体发白、发雾是什么原因?

常见三种:引发剂分散不均(配液搅拌不足)、环境湿度高导致表面吸潮、以及固化速率过快产生的内应力。前两者调整配液与操作环境,后者可适当降低辐照度、延长照射时间。

能做连续生产吗?

实验室规模可以:模具固定在台面上,按节拍逐片照射。批量生产需要传送带加线光源的方案,并解决遮光、温升与剂量监控三个问题,台式单灯不是为连续产线设计的。

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标签:紫外灯
引用本文

上海路阳仪器有限公司. 《台式紫外灯用于微针制备的固化》[EB/OL]. 上海路阳仪器有限公司, 2024-10-20. https://www.luyor.net/paper/248.html.

上海路阳仪器有限公司

成立于 2008 年,专注紫外光源、荧光检测与紫外辐照设备的研发制造,产品覆盖荧光渗透/磁粉探伤灯、荧光检漏套装、生物膜检测灯、细胞光毒性辐照仪、荧光蛋白激发光源与转速测量仪器,服务无损检测、轨道交通、食品药品、化妆品与生命科学研究等领域。本文由路阳技术文档组依据产品实测数据与行业标准编写。

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